CJC-1295 avec DAC — dossier de l'analogue de GHRH à longue durée d'action

Le CJC-1295 avec DAC — souvent écrit CJC-1295 DAC ou DAC

— est un analogue synthétique de la GHRH (growth hormone-releasing hormone) mis au point au début des années 2000 par la société canadienne ConjuChem. Il repose sur le même fragment que le CJC-1295 sans DAC, auquel s’ajoute un complexe d’affinité pour les médicaments (Drug Affinity Complex, DAC) conçu pour se lier à l’albumine.

Ce dossier décrit son identité, son mécanisme étudié, ce qui le distingue des autres analogues de GHRH et ses paramètres analytiques. Il ne contient aucune information d’usage.

Identité moléculaire

Paramètre	Valeur
Numéro CAS	446262-90-4
Masse molaire	3647.2 g/mol
Formule brute	C₁₆₅H₂₆₉N₄₇O₄₆
Séquence / nature	GRF (1-29) tétrasubstitué + Lys(MPA) — complexe d’affinité (DAC)
Pureté	≥99%
Aspect	Poudre lyophilisée blanche

Les valeurs ci-dessus sont celles de la fiche produit.

Le fragment de départ : GRF (1-29)

La GHRH humaine compte 44 acides aminés, mais son activité biologique est portée par les 29 premiers. Ce fragment, la GRF (1-29), est celui de la sermoréline. Il est dégradé en quelques minutes, principalement par la dipeptidyl-peptidase 4 (DPP-4) qui coupe entre la tyrosine 1 et l’alanine 2.

Le CJC-1295 y introduit quatre substitutions destinées à le protéger : D-Ala en position 2, Gln en 8, Ala en 15 et Leu en 27. C’est cette séquence tétrasubstituée, aussi appelée Modified GRF (1-29), que l’on retrouve seule dans le CJC-1295 sans DAC.

Le complexe d’affinité : DAC

La version « avec DAC » ajoute en position C-terminale une lysine portant un groupement maléimidopropionamide (MPA). Ce groupement est conçu pour former une liaison covalente avec le thiol libre de la cystéine 34 de l’albumine sérique.

Une fois lié, le peptide circule avec l’albumine, dont la demi-vie se compte en semaines. Il échappe ainsi à la filtration rénale et en grande partie à la dégradation enzymatique.

Ce que décrit la littérature

L’étude de référence est celle de Teichman et collaborateurs, publiée en 2006 dans le Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Elle a été menée chez des adultes sains avec des administrations uniques ou répétées. Elle rapporte :

• une demi-vie estimée entre 5,8 et 8,1 jours ;
• une élévation des concentrations de GH maintenue pendant 6 jours ou plus ;
• une élévation de l’IGF-1 maintenue pendant 9 à 11 jours ;
• la conservation du caractère pulsatile de la sécrétion de GH, observée dans une étude complémentaire.

Ces données restent celles d’essais de phase précoce sur de petits effectifs.

CJC-1295 avec ou sans DAC

Critère	CJC-1295 avec DAC	CJC-1295 sans DAC	Tésamoréline
Fragment	GRF (1-29) tétrasubstitué	GRF (1-29) tétrasubstitué	GHRH (1-44) complète
Protection	Liaison à l’albumine	Substitutions seules	Groupement hexénoyle N-terminal
Masse moléculaire	3647.2 g/mol	3367.97 g/mol	5135.86 g/mol
Durée d’action décrite	Plusieurs jours	De l’ordre de 30 minutes	Quelques dizaines de minutes
Statut	Aucune autorisation	Aucune autorisation	Médicament autorisé aux États-Unis

La différence de durée entre les deux CJC-1295 est la raison pour laquelle les deux appellations ne doivent jamais être confondues. Un protocole conçu pour l’un est inadapté à l’autre. Voir le comparatif des sécrétagogues GHRH et GHRP.

Statut réglementaire

Le développement clinique du CJC-1295 avec DAC a été interrompu au milieu des années 2000. Le composé n’est autorisé comme médicament dans aucun pays. Il figure, comme les autres facteurs de libération de la GH, dans la section S2 de la liste des interdictions de l’Agence mondiale antidopage. Voir notre article sur le cadre légal des peptides en France.

Limites méthodologiques

La littérature humaine se limite à quelques études de phase 1 et 2. Les données à long terme manquent. La liaison à l’albumine complique aussi l’interprétation pharmacocinétique : le peptide lié et le peptide libre n’ont pas la même activité.

Paramètres analytiques

Avec 3647.2 g/mol, le CJC-1295 avec DAC pèse environ 279 daltons de plus que la version sans DAC (3367.97 g/mol). Cet écart, qui correspond à la lysine porteuse du groupement MPA, est nettement résolu en spectrométrie de masse. C’est le contrôle d’identité décisif : un matériau vendu « avec DAC » doit présenter la masse de la version avec DAC.

Le groupement maléimide est réactif. Il peut s’hydrolyser ou réagir avec des thiols présents dans le milieu. La conservation à l’état lyophilisé, à −20 °C et au sec, limite ces dégradations. Voir notre guide de conservation des peptides lyophilisés.

Vérification du lot

Les rapports d’analyse Janoshik du catalogue sont réunis dans le registre des rapports de lot, où chaque rapport est rattaché au dosage et au lot qu’il analyse.

Questions fréquentes

Que signifie DAC dans CJC-1295 DAC ?

Drug Affinity Complex, ou complexe d’affinité. C’est un groupement réactif ajouté au peptide pour qu’il se lie à l’albumine sérique et circule beaucoup plus longtemps.

Quelle différence entre CJC-1295 DAC et CJC-1295 sans DAC ?

Le fragment peptidique est le même. La version avec DAC porte en plus une lysine modifiée qui la lie à l’albumine. Sa demi-vie décrite passe de l’ordre de 30 minutes à plusieurs jours.

Le CJC-1295 sans DAC et le Mod GRF (1-29) sont-ils le même composé ?

Oui. Modified GRF (1-29) désigne la séquence tétrasubstituée vendue sous le nom CJC-1295 sans DAC.

Le CJC-1295 avec DAC est-il un médicament ?

Non. Son développement clinique a été interrompu et il n’est autorisé dans aucun pays.

À lire aussi : CJC-1295 sans DAC : le dossier · Sermoréline : le dossier · Tésamoréline : le dossier

Dossiers de la même catégorie

• CJC-1295 sans DAC — CAS 863288-34-0
• Sermoréline — CAS 86168-78-7
• Tésamoréline — CAS 218949-48-5

Références

• Teichman SL, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006. PubMed
• Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006. PubMed