Comparatif
Sémaglutide, tirzépatide, rétatrutide, mazdutide : le comparatif des agonistes GLP-1
Un, deux ou trois récepteurs : ce qui distingue les agonistes GLP-1 de dernière génération, et ce que leurs essais permettent — ou non — de comparer.
Depuis une dizaine d’années, les agonistes du récepteur du GLP-1 sont passés d’une molécule à une classe entière, organisée selon le nombre de récepteurs engagés. Ce comparatif situe les quatre composés les plus cités — sémaglutide, tirzépatide, mazdutide et rétatrutide — ainsi que le cagrilintide, qui suit une voie parallèle.
Ce dossier est informatif. Il ne contient aucune information d’usage.
Statut sur ce site. Le sémaglutide et le tirzépatide sont des médicaments autorisés, délivrés exclusivement en pharmacie sur prescription médicale. Ils ne sont pas proposés sur ce site. Seuls le rétatrutide, le mazdutide et le cagrilintide, qui ne bénéficient d’aucune autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne, y figurent comme matériaux de référence pour la recherche in-vitro. Voir notre article sur le cadre légal : pharmacie, ordonnance et matériaux de recherche.
Le tableau d’ensemble
| Critère | Sémaglutide | Tirzépatide | Mazdutide | Rétatrutide |
|---|---|---|---|---|
| GLP-1R | Oui | Oui | Oui | Oui |
| GIPR | — | Oui | — | Oui |
| GCGR (glucagon) | — | — | Oui | Oui |
| Molécule de référence | GLP-1 | GIP | Oxyntomoduline | GIP |
| Développeur | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly / Innovent | Eli Lilly |
| Statut en France | Médicament sur ordonnance | Médicament sur ordonnance | Aucune autorisation | Aucune autorisation |
| Proposé sur ce site | Non | Non | Oui (recherche) | Oui (recherche) |
Sémaglutide : le mono-agoniste de référence
Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 humain. Deux modifications le rendent durable : une substitution qui le protège de la DPP-4, et une chaîne d’acide gras qui le lie à l’albumine. Il est la substance active de médicaments commercialisés sous les noms Ozempic, Wegovy et Rybelsus.
Son essai pivot dans l’obésité, STEP 1, rapporte une réduction pondérale moyenne d’environ 15 % à 68 semaines. Le fonctionnement du récepteur qu’il cible est détaillé dans le dossier sur le récepteur GLP-1.
Tirzépatide : le double agoniste GLP-1 / GIP
Le tirzépatide est construit sur la séquence du GIP, l’autre incrétine, avec une activité ajoutée sur le récepteur du GLP-1. Les deux incrétines agissent en synergie physiologique. Il est la substance active du médicament commercialisé sous le nom Mounjaro.
Son essai pivot dans l’obésité, SURMOUNT-1, rapporte une réduction pondérale moyenne d’environ 20,9 % à 72 semaines à la dose la plus élevée.
Mazdutide : le double agoniste GLP-1 / glucagon
Le mazdutide prend une autre voie. Il s’inspire de l’oxyntomoduline, une hormone intestinale qui active les récepteurs du GLP-1 et du glucagon. L’agonisme du glucagon est associé à une hausse de la dépense énergétique.
Son essai de phase 3 GLORY-1, mené en Chine, rapporte une réduction pondérale moyenne de 14,84 % à 48 semaines à 6 mg. Il est autorisé en Chine depuis juin 2025. Voir le dossier mazdutide.
Rétatrutide : le triple agoniste
Le rétatrutide (LY3437943) réunit les trois cibles : GLP-1, GIP et glucagon. Son essai de phase 2 dans l’obésité, publié en 2023, rapporte une réduction pondérale moyenne d’environ 24,2 % à 48 semaines à la dose la plus élevée. Il est en phase 3 et n’est autorisé dans aucun pays.
Voir le dossier mécanistique et la revue de sa littérature clinique.
Cagrilintide : une voie parallèle, l’amyline
Le cagrilintide n’est pas un agoniste du GLP-1. C’est un analogue à longue durée d’action de l’amyline, une hormone co-sécrétée avec l’insuline. Il est étudié seul et en association avec le sémaglutide, sous le nom de développement CagriSema. Voir le dossier cagrilintide.
Pourquoi les chiffres ne se comparent pas ligne à ligne
| Composé | Essai | Phase | Durée | Réduction moyenne rapportée |
|---|---|---|---|---|
| Sémaglutide | STEP 1 | 3 | 68 semaines | environ −15 % |
| Tirzépatide | SURMOUNT-1 | 3 | 72 semaines | environ −20,9 % |
| Mazdutide | GLORY-1 | 3 | 48 semaines | −14,84 % (6 mg) |
| Rétatrutide | Phase 2 obésité | 2 | 48 semaines | environ −24,2 % (12 mg) |
Ce tableau rassemble des résultats publiés. Il ne constitue pas un classement :
- Les phases diffèrent. Un résultat de phase 2 sur quelques centaines de participants n’a pas le poids d’un essai de phase 3.
- Les durées diffèrent. 48, 68 ou 72 semaines : un même composé n’affiche pas le même chiffre selon la date de mesure.
- Les populations diffèrent. GLORY-1 a été mené en Chine, les autres essais dans des populations majoritairement occidentales.
- Aucun essai ne compare directement ces quatre composés entre eux.
Ce que cette page ne traite pas
Elle ne compare ni l’efficacité clinique individuelle, ni la tolérance, ni le choix d’un traitement. Ces questions relèvent d’un médecin. Les médicaments de cette classe ne s’obtiennent qu’en pharmacie, sur ordonnance.
Paramètres analytiques
Pour un laboratoire, ces peptides partagent les mêmes difficultés : des masses de 4 à 5 kDa, une chaîne d’acide gras hydrophobe, une tendance à l’adsorption. Leurs masses restent distinctes : rétatrutide 4731.4 g/mol, mazdutide 4476.0 g/mol, cagrilintide 4409.0 g/mol. La spectrométrie de masse est le contrôle d’identité décisif. Voir notre guide pour lire un rapport d’analyse.
Questions fréquentes
Quelle différence entre sémaglutide et tirzépatide ?
Le sémaglutide engage un seul récepteur, celui du GLP-1. Le tirzépatide engage en plus celui du GIP.
Quelle différence entre tirzépatide et rétatrutide ?
Le rétatrutide ajoute le récepteur du glucagon aux deux cibles du tirzépatide. Il est en phase 3 et n’est autorisé nulle part.
Peut-on acheter du sémaglutide ou du tirzépatide sur ce site ?
Non. Ce sont des médicaments délivrés uniquement en pharmacie sur prescription médicale. Ce site ne les propose pas.
Le mazdutide est-il un triple agoniste ?
Non. Il engage les récepteurs du GLP-1 et du glucagon, mais pas celui du GIP.
Quel est l’agoniste GLP-1 « le plus puissant » ?
Aucun essai ne compare directement ces composés. Les chiffres publiés proviennent d’essais de phases, de durées et de populations différentes.
À lire aussi : Mazdutide : le dossier · GLP-1 : récepteur et agonistes · Rétatrutide : la littérature clinique
Dossiers de la même catégorie
- Rétatrutide — CAS 2381089-83-2
- Mazdutide — CAS 2259884-03-0
- Cagrilintide — CAS 1415456-99-3
Références
- Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021. PubMed
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022. PubMed
- Ji L, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025. PubMed
- Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023. PubMed
