Dossier analytique
Mazdutide — dossier du double agoniste GLP-1 / glucagon
Un analogue de l'oxyntomoduline qui engage deux récepteurs, GLP-1R et GCGR — le premier de sa classe autorisé, en Chine, en 2025.
Le mazdutide — codes de développement IBI362 et LY3305677 — est un peptide synthétique conçu par Eli Lilly, puis licencié en 2020 à la société chinoise Innovent Biologics pour la Chine. C’est un double agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1R) et du glucagon (GCGR), construit sur le modèle d’une hormone intestinale naturelle, l’oxyntomoduline.
Ce dossier décrit son identité, son mécanisme, sa littérature clinique et ses paramètres analytiques. Il ne contient aucune information d’usage.
Identité moléculaire
| Paramètre | Valeur |
|---|---|
| Numéro CAS | 2259884-03-0 |
| Masse molaire | 4476.0 g/mol |
| Formule brute | C₂₀₇H₃₁₇N₄₅O₆₅ |
| Séquence / nature | Agoniste double des récepteurs du GLP-1 et du glucagon |
| Pureté | ≥99% |
| Aspect | Poudre lyophilisée blanche |
Les valeurs ci-dessus sont celles de la fiche produit.
Le modèle : l’oxyntomoduline
L’oxyntomoduline est un peptide de 37 acides aminés produit par les cellules L de l’intestin, à partir du même précurseur que le GLP-1 : le proglucagon. Elle active naturellement les deux récepteurs, celui du GLP-1 et celui du glucagon, avec une affinité modeste et une demi-vie très courte.
Le mazdutide reprend ce double profil en le rendant durable. Comme les autres agonistes de dernière génération, il est modifié pour résister à la DPP-4 et pour se lier à l’albumine, ce qui a permis une administration hebdomadaire dans les essais. Voir le dossier sur le récepteur GLP-1.
Pourquoi ajouter le glucagon
L’agonisme du récepteur du glucagon élève la glycémie, ce qui paraît contre-productif. Il est pourtant associé dans la littérature à une augmentation de la dépense énergétique et à une action sur le métabolisme des lipides hépatiques. L’agonisme GLP-1 concomitant compense l’effet glycémique.
C’est la même logique que celle du rétatrutide, qui y ajoute en plus le récepteur du GIP. Voir le dossier mécanistique du rétatrutide.
Ce que décrit la littérature : l’essai GLORY-1
L’essai de phase 3 GLORY-1, publié dans le New England Journal of Medicine, a été mené chez 610 adultes chinois en surpoids ou en situation d’obésité, pendant 48 semaines, contre placebo. Il rapporte une variation moyenne du poids corporel de :
| Groupe | Variation moyenne du poids à 48 semaines |
|---|---|
| Placebo | −0,47 % |
| 4 mg | −12,05 % |
| 6 mg | −14,84 % |
Les auteurs décrivent aussi des améliorations du tour de taille, de la pression artérielle, des triglycérides et des enzymes hépatiques. Ces chiffres portent sur une population chinoise et ne se transposent pas directement à d’autres populations.
Statut réglementaire
En juin 2025, l’agence chinoise du médicament (NMPA) a autorisé le mazdutide pour la gestion chronique du poids chez l’adulte. Une seconde autorisation a suivi en septembre 2025 dans le diabète de type 2. C’est le premier double agoniste GLP-1 / glucagon autorisé dans le monde.
Le mazdutide n’est pas autorisé dans l’Union européenne ni en France. Voir notre article sur le cadre légal des peptides en France.
Situer le mazdutide parmi les agonistes multi-récepteurs
| Critère | Mazdutide | Tirzépatide | Rétatrutide |
|---|---|---|---|
| GLP-1R | Oui | Oui | Oui |
| GIPR | — | Oui | Oui |
| GCGR | Oui | — | Oui |
| Modèle | Oxyntomoduline | GIP | GIP |
| Statut | Autorisé en Chine | Médicament autorisé dans l’UE | Aucune autorisation |
Les essais de ces trois composés diffèrent par leur population, leur durée et leur conception. Une comparaison directe de leurs résultats n’est pas rigoureuse. Voir notre comparatif des agonistes GLP-1.
Limites méthodologiques
Les données de phase 3 publiées portent principalement sur des populations chinoises. Les effets à long terme de l’agonisme du glucagon, notamment sur la fréquence cardiaque, restent à caractériser sur de longues périodes.
Paramètres analytiques
Avec 4476.0 g/mol, le mazdutide est proche en masse du rétatrutide (4731.4 g/mol) et du cagrilintide (4409.0 g/mol). Les écarts restent largement résolus en spectrométrie de masse, où ces peptides apparaissent sous forme d’ions à charges multiples.
La chaîne d’acide gras qui assure la liaison à l’albumine rend ces molécules très hydrophobes. Elle impose des conditions de chromatographie adaptées et une attention particulière à l’adsorption. Voir notre guide pour lire un rapport d’analyse.
Vérification du lot
Les rapports d’analyse Janoshik du catalogue sont réunis dans le registre des rapports de lot, où chaque rapport est rattaché au dosage et au lot qu’il analyse.
Questions fréquentes
Mazdutide, IBI362 et LY3305677 désignent-ils le même composé ?
Oui. LY3305677 est le code d’Eli Lilly, IBI362 celui d’Innovent Biologics.
Quelle différence entre mazdutide et rétatrutide ?
Le mazdutide engage les récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Le rétatrutide engage en plus celui du GIP.
Le mazdutide est-il autorisé en France ?
Non. Il n’est autorisé qu’en Chine depuis 2025. Il n’a pas d’autorisation dans l’Union européenne.
Qu’est-ce que l’oxyntomoduline ?
Une hormone intestinale naturelle issue du proglucagon, qui active les récepteurs du GLP-1 et du glucagon. Le mazdutide en reprend le double profil.
À lire aussi : Sémaglutide, tirzépatide, rétatrutide, mazdutide : le comparatif · Rétatrutide : la littérature clinique
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